产品科普 | 抗抑郁“新秀”：氢溴酸伏硫西。
功夫：
2024-10-11
氢溴酸伏硫西汀片是丹麦灵北造药旗下的新型抗抑郁药。2013年9月，该药已获美国食品药品治理局（FDA）核准上市 ；2017年11月，该药获国度食品药品监督治理总局（CFDA）核准，用于成人抑郁症的医治。
多靶点
多模式新作用
抑郁症是一种高患病率、高疾病职守、高复发率、高致残率、高自杀率的慢性心灵疾病。目前，抑郁症医治的一线用药为选择性血清素再摄取抑造剂（SSRI），重要依赖单一作用模式——抑造5-羟色胺（5-HT）转运体（SERT）的再摄取，增长突触间隙5-HT浓度，阐扬抗抑郁作用。但SSRI对5-HT受体没有调节作用，5-HT浓度增长，激活所有5-HT的突触后受体。5-HT在所有突触后受体上的作用是其产生医治作用和5-HT能副作用的原因[1]。
5-HT增长与5-HT1AR结合与抗抑郁和抗焦虑作用有关，而5-HT1AR是一种自身受体，SSRIs类药物急性给药后，固然直接作用是提高突触间隙 5-HT，但也同时激活了5-HT1A自身受体，抑造了5-HT开释 ；而持久慢性赐与SSRIs类药物，可使5-HT1A自身受体脱敏，使5-HT开释增多。因而临床利用SSRIs类药物医治抑郁症患者往往起效延长。5-HT与5-HT3受体结合会产生不良反映，5-HT3受体活性的增长是SSRI引起恶心的原因。5-HT1D、5-HT7受体的拮抗已被证明能够加强SSRI诱导的5-HT的增长[2]。
伏硫西汀是一种多靶点、多模式的新型抗抑郁药。它不仅抑造SERT的再摄取，还参加调节5-HT受体，作用于六个药理学靶点（拮抗5-HT3R、拮抗5-HT7R、拮抗5-HT1DR、部门激昂5-HT1BR、激昂5-HT1AR、抑造SERT）阐扬抗抑郁疗效（图1）。
多模式、多靶点的新型抗抑郁药
伏硫西汀基于其多模式、多靶点的作用机造，直接激昂突触后膜5-HT1AR，急剧地达到抗抑郁作用。拮抗5-HT3受体、5-HT1D和5-HT7受体，减轻副作用，加强SSRI的作用。
沉度抑郁症
的克星
一项多国、盛开标签COMPLETE钻研（NCT03835715）调查了伏硫西汀在缓解沉度抑郁症（MDD）患者接受选择性血清素再摄取抑造剂（SSRI）或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑造剂 （SNRI）医治时反映不及和感情痴钝方面的有效性。
在医治8周期间观察到感情痴钝、主题抑郁症状（蕴含快感不足）、睡眠持续功夫、动机和精力、认知阐发和患者整体职能的显着改善。三分之二的患者不再汇报感情痴钝，超过一半的患者在第 8 周时抑郁症状得到缓解[4]。
一项对21种抗抑郁药物急性医治成人沉度抑郁症的荟萃分析显示：伏硫西汀相比其他抗抑郁药更为有效[5]。
兼具改善认知症状
的抗抑郁药
抑郁症患者除了表情降低、兴致失落或快感缺失等主题感情症状表，同时伴有肯定水平的认知职能侵害，蕴含把稳力集中难题、影象力受损、决策及工作治理能力降落以及思想速度减慢等。认知职能很大水平上决定患者的职能终局。然而，目前临床上一线的抗抑郁药物更多关注于感情症状的节造，不足显著改善认知症状的疗效。这使抑郁症认知症状的医治成为了临床中未被满足的需要，亟待新的医治战术添补。而伏硫西汀刚好添补了这一空缺，大量的循证医学证据均已证明，伏硫西汀不仅拥有优良的抗抑郁疗效，更拥有显著改善认知症状的疗效。
2016 年加拿大感情和焦虑医治网络（Canadian Network for Mood and AnxietyTreatments，CANMAT）指南中将伏硫西汀列为抗抑郁医治的一线推荐药物，对抑郁伴认知症状的患者，伏硫西汀是1 级证据推荐药物。
2018年5月2日，美国食品药品监督治理局（FDA）通过了灵北公司旗下抗抑郁药Trintellix?（伏硫西。┑囊幌畈钩淞俅怖，即改善抑郁症（MDD）急性期患者认知职能的一个沉要维度——信息加工速度。
FOCUS钻研是一项重要在美国和欧洲等12个国度进行的随机、双盲、固定剂量、慰藉剂对照钻研，旨在探索伏硫西汀对患有沉度抑郁症（MDD）的在职成年人认知职能的影响。
了局显示，第8周时，与慰藉剂对比，伏硫西汀10mg与20mg对DSST评分（自基线变动）的改善拥有显著差距。
FOCUS钻研批注伏硫西汀能使工作人群抑郁患者的认知症状获得更大水平的改善。并且，该药对认知症状的改善独立于其对抑郁症状的改善[6]。
一项网络荟萃分析，通过数据库、临床试验注册中心和有关会议提要以评估各类抗抑郁药对认知症状的改善情况，了局显示，与慰藉剂相比，只有伏硫西汀对抑郁症患者的认知症状改善拥有统计意思[7]。
总结
目前，伏硫西汀作为一种多模式、多靶点的新型抗抑郁药，结合了转运体抑造和多种受体调节这两种分歧作用机造，可针对抑郁症宽泛的症状谱系阐扬疗效，不仅可能显著改善抑郁症状且是兼具改善认知症状的抗抑郁药 ；谙钟兄ぞ，氢溴酸伏硫西汀以其优良的疗效及耐受性阐发，已成为抑郁症患者更佳医治选择。
参考文件
2024-10-11
[1][美]ClaireD. Advokat. Julien心妙药理学[M].陆林译注.北京：北京大学出版社，2023.
[2]Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57.
[3]Christensen MC, Canellas F, Loft H, et al. Effectiveness of Vortioxetine for the Treatment of Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder Experiencing Inadequate Response to SSRI/SNRI Monotherapy in Spain: Results from the COMPLETE Study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2024 Jul 30;20:1475-1489.
[4]Cipriani, Andrea et al. “Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.” Lancet (London, England) vol. 391,10128 (2018): 1357-1366.
[5]McIntyre RS, Florea I, Tonnoir B, Loft H, Lam RW, Christensen MC. Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Functioning in Working Patients With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jan;78(1):115-121.
[6]BauneBT,BrignoneM,LarsenKG.ANetworkMetaAnalysis Comparing Effects of Various Antidepressant Classes on the Digit Symbol Substitution Test (DSST) as a Measure of Cognitive Dysfunction in Patients with Major Depressive Disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2018 Feb 1;21(2):97-107.
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